Characterization of the molecular and cellular bases of radiation-induced macrophage functional reprogramming in cancer treatment
Caractérisation des bases moléculaires et cellulaires de la reprogrammation fonctionnelle radio-induite des macrophages dans le cadre du traitement du cancer
Résumé
Tumor-associated macrophages (TAMs) are key components of the tumor microenvironment that display immunosuppressive functions and are associated with poor prognosis in most cancers. The functional reprogramming of these macrophages with pro-tumor properties towards a proinflammatory phenotype with anti-tumor properties promotes the development of an anti-tumor response. Our team recently studied how ionizing radiation modulates macrophage reprogramming towards a proinflammatory phenotype. Increasing the ability of ionizing radiation to reprogram TAMs into proinflammatory macrophages is a key objective to improve the effectiveness of cancer treatments.In this context, my thesis work enabled (i) to further characterize the molecular mechanisms involved in the radiation-induced macrophage reprogramming, (ii) to identify the role of the purinergic receptor P2Y2 as a negative modulator of the proinflammatory reprogramming of macrophages; (ii) to characterize the molecular bases of this biological process, and (iii) to propose the inhibition of the biological activity of P2Y2 receptor, to increase the ability of ionizing radiation, triggering the pro-inflammatory activation of macrophages.
Les macrophages associés aux tumeurs (TAMs) sont d'importants composants cellulaires du microenvironnement tumoral, qui présentent des fonctions immunosuppressives et sont associés à un mauvais pronostic dans la plupart des cancers. La reprogrammation fonctionnelle de ces macrophages aux propriétés pro-tumorales vers un phénotype pro-inflammatoire aux propriétés anti-tumorales favorise le développement d'une réponse anti-tumorale. Notre équipe a récemment étudié la capacité des radiations ionisantes à reprogrammer les TAMs vers un phénotype pro-inflammatoire. L'augmentation de la capacité des rayonnements ionisants à reprogrammer les TAMs en macrophages pro-inflammatoires est un objectif à atteindre pour améliorer l'efficacité des traitements du cancer.C'est dans ce contexte que mes travaux de thèse ont permis (i) de poursuivre la caractérisation des mécanismes moléculaires impliqués dans la reprogrammation radio-induite des macrophages, (ii) d'identifier le rôle du récepteur purinergique P2Y2 comme un modulateur négatif de la reprogrammation pro-inflammatoire des macrophages ; (ii) de caractériser les bases moléculaires de ce processus biologique et (iii) de proposer d'inhiber l'activité biologique du récepteur purinergique P2Y2, afin d'augmenter la capacité des rayonnements ionisants à déclencher l'activation pro-inflammatoire des macrophages.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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